國立中山大學化學系博士生許哲銘憑藉其創新的藥物合成策略在默克年輕人科學競賽（Merck Young Scientist Award）中獲得了化學領域的首獎「傑出獎」。這項策略能夠提升藥物核心結構「吖丁啶」（Azetidine）的合成潛力，同時降低成本，未來有望在學術研究和工業量產中得到廣泛應用。

在藥物開發的早期階段，科學家會進行結構分析，對特定疾病的標靶進行研究，並篩選出具有藥物潛力的分子，再藉由修飾分子結構的方式，以製備出各種候選藥物（Drug candidates），從中篩選出最佳結構用於後續臨床前測試。然而，一些具有潛力的候選藥物由於合成難度過高，無法輕易取得並應用於藥物優化，這導致許多藥物開發進展緩慢。如何克服這些合成難題並合成具有潛力的候選藥物，已成為當今有機化學家面臨的一個重要課題。

許哲銘的獲獎研究題目是「開發新的多取代吖丁啶合成策略，提升吖丁啶在藥物設計的應用潛力」。他指出，近年來，四元氮雜環的吖丁啶因其剛性結構而具有良好的藥物活性、結構穩定性和代謝穩定性，吸引了許多研究人員將其應用於藥物結構的最佳化，在藥物設計中受到廣泛關注。然而，在藥物分子的合成過程中，構建吖丁啶是一項相當困難的挑戰，因為四元氮雜環的合成過程複雜且路徑長，使得藥物結構容易裂解，難以保持穩定，因此很少有研究能夠成功將吖丁啶應用於藥物的優化中。

許哲銘提出了全新策略，其研究以雙催化循環的方式結合極性反應（Polar reaction）和自由基反應（Radical reaction）。這一策略成功提供了一條快速且穩定的路徑，可用於合成吖丁啶的骨架結構。相較於其他方法，這種策略的試劑成本更低，更適用於學術研究和工業量產，同時為四元氮雜環合成策略開創了新的方向。

目前已有超過50種不同的官能基耐受性被證實適用於這項策略，並且已應用於天然物或藥物官能基的後修飾。這表明這種策略在複雜或脆弱結構的藥物化學合成中具有更大的潛力。研究人員還從文獻中選擇了兩個候選藥物並成功合成了目標產物。

許哲銘的指導教授、中山大學化學系副教授廖軒宏指出，許哲銘的研究突破了傳統藥物化學上困難但重要的吖丁啶結構合成方式。他相信這項技術在未來的藥物化學中將對小分子藥物研發做出重要貢獻。這項研究成果的榮獲「傑出獎」不僅肯定了許哲銘的努力和創新，也為藥物設計和合成領域帶來了新的希望和潛力。期待著這項成果能夠進一步推動藥物開發領域的進展，為人類帶來更多的醫療選擇和健康福祉。

擁有350年歷史的德國默克集團（Merck KGaA）創建於1668年，集團主要致力於創新型製藥、生命科學以及前沿功能材料技術，為全球領先的科學與科技公司。「默克年輕人科學競賽」涵蓋「化學」及「生物」兩大研究領域，「化學」領域分藥物化學、綠色與能源、奈米材料三組；「生物」領域分癌症研究、神經醫學、生醫材料；此屆報名參與共29個學校單位、224組研究團隊。

2023默克年輕人科學競賽
https://www.merck-lifescience.com.tw/merck-ysa-2023/